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(完)

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时时彩票:《細胞》子刊:高脂飲食三天就能洗腦!

【重阳节】

不過比較關注神經科學的讀者一定知道∟┊△,大腦中神經元只佔一半兒△,另一半的神經膠質細胞們近年也逐漸取得了科學家的重視△,它們在體重平衡和肥胖中也有自己的角色[4]π。

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[2] Sandoval∴, D.A⌒♀┊。♂﹡┊, Obici∟△♂, S↑♂。↑♂〇, and Seeley∟, R.J◇π⌒。 (2009)▽∵π。 Targeting the CNS to treat type 2 diabetes▽?∟。 Nat⊙?。 Rev⊿。 Drug Discov?。 8﹡⌒☆, 386–398☆。

但在缺失UCP2的情況下┊♂〇,這種機制就被阻斷了∟♂↑。So∟〇,小膠質細胞不光是執行免疫功能┊,還配合飲食幫我們變胖啊~從進化的角度來看♂▽∵,這在當年物質還比較匱乏的時候應該是個蠻有用的機制♂⊙。有吃的的時候就多吃點兒~長胖點兒~不過現在我們已經不差吃的了π◇,或者說是吃得已經太多了┊∟∵。

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另外﹡⊿⌒,有趣的是﹡,在運動能力、瘦體重等更細一步的指標上┊⊙,雄性小鼠和雌性小鼠表現出了明顯的差異⌒□。這可能是因為性別帶來的激素水平差異導致的吧▽♂。

在整個兒中樞神經系統中呢﹡□π,下丘腦又顯得尤為突出♂,是控制新陳代謝的指令中心♂。科學家們已經在下丘腦中鑒定到了幾個特別的神經元群◇?,認為他們是外周代謝的重要傳感器和調節因子[3]☆?⊿。

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被激活的小膠質細胞中∵,有一種蛋白UCP2表達水平非常高?♀。UCP2是一種線粒體蛋白♂π〇,是線粒體功能的重要組成部分△∴。

小鼠體重增長⊿┊,胖/瘦體重﹡,能量消耗那麼為什麼搞定了UCP2▽,高脂飲食就不能作妖了呢□π?嘖嘖嘖∵〇♂,小膠質細胞這個濃眉大眼的好同志∟♀♂,竟然在這裏坑了我們一把⌒。高脂飲食之後∴⊿◇,被激活的小膠質細胞居然會激活POMC神經元?﹡。這個POMC神經元⌒⊿,簡單說來就是管理我們想吃什麼想吃多少的神經元[4]∵┊,所以說☆△∵,是小膠質細胞讓我們吃了高脂飲食還想吃(吃成一個小胖子)▽∟◇。

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本文作者 | 代丝雨声明:新浪网独家稿件∴⊙♀,未经授权禁止转载♀﹡┊。 -->

[4] Horvath△, T.L♂〇♀。♀⊿, Sarman♂, B⊿⊿↑。☆〇, Garcı´a-Ca´ ceres♂, C☆▽。?▽, Enriori〇♂, P.J▽♂∴。⊿, Sotonyi▽〇∴, P⊿△♂。□, Shanabrough♂, M♂◇⊙。∴♀, Borok♂↑, E∴◇▽。⊙♂☆, Argente〇⊙, J∵﹡∟。┊┊, Chowenπ?△, J.A◇∵。▽, Perez-Tilve□, D↑♂。♀, et al◇?△。 (2010)┊⌒。 Synaptic input organization of the melanocortin system predicts diet-induced hypothalamic reactive gliosis and obesity∵□♀。 Proc♀┊。 Natl.Acad□。 Sci♀。 USA 107↑↑, 14875–14880∴∟﹡。

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來源:奇點網就在剛剛△┊,我突然湧上了一股吃炸雞的衝動♀△。這使我掏出手機開始瀏覽外賣平台♂,並且心裏暗暗打算等會兒要去超市買瓶啤酒配上↑。

令人驚訝的是◇⊙,大腦變化的直接操盤手▽,竟然是我們頗為熟知的小膠質細胞⌒☆。要知道小膠質細胞主管的是免疫功能⊿〇□,參与代謝調控▽↑,這手可伸得有點兒長♀∟⌒。

但是這個認知卻被今天這項研究給狠狠刷新了一下⊙∟♂。具體怎麼回事兒π,咱們先從「胖」說起↑〇。圖源 | pixabay此前就有科學家發現⌒,吃多變胖這回事兒π♀〇,是先從腦子開始的↑♂。在飲食誘導肥胖這個過程中♀↑□,高脂/高碳水飲食開始3天後▽,就發現了下丘腦炎症和膠質增生↑,而此時⊙△△,實驗動物的體重甚至還沒來得及增加[5]▽⊿π。同時π,下丘腦中的小膠質細胞也被激活了┊﹡◇。

其實有很多研究已經證明了中樞神經在能量和糖代謝中的重要作用☆☆◇,它會響應循環內的各種信號一一做出回應┊┊□,比如瘦素、胰島素等激素◇∴△,又比如葡萄糖和脂肪酸等營養物質[2]◇△﹡。

[3] Horvath∴▽﹡, T.L⊿。♂∵, Diano〇□, S〇▽☆。﹡, and Tscho¨ p☆⊙, M∟。 (2004)◇↑∴。 Brain circuits regulating energy homeostasis△⊿。 Neuroscientist 10⊙∵, 235–246♂▽。

敲除UCP2之後線粒體基本無變化更棒的是□〇,敲除了UCP2之後▽◇﹡,小鼠好似對高脂飲食產生了「抗性」∟┊,它們吃得更少、每天消耗的能量更多π∴,自然體重也增長得更慢了☆。除此之外⊙,小鼠的糖耐量和胰島素敏感性也有所改善π∟?,這是與代謝表型整體好轉有關的〇∵♂。

結果真的很有說法當研究者敲除小鼠的UCP2基因∵△π,高脂飲食就不再能影響到大腦了∟⌒,3天後小鼠下丘腦膠質細胞中的線粒體並沒有什麼變化﹡。

小膠質細胞本身是非常「活躍」的細胞﹡。這個活躍就是字面意思▽,它們能夠迅速改變形狀∟∴△,向受損傷部位遷移⊿π,並開啟吞噬功能↑。這幾個過程都需要不少能量┊↑〇,所以線粒體代謝改變也算是常規操作[6]〇。

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[6] Rose⊿↑﹡, Jπ。◇, Brian☆, Cπ△♂。〇⌒, Woods♀♂∵, J∟┊◇。∟, Pappa∵□, A∟。∵∴↑, Panayiotidis▽, M.I♂﹡。□, Powers↑, R♂。?△π, and Franco△♂〇, R┊∟┊。 (2017)↑。 Mitochondrial dysfunction in glial cells: implications for neuronal homeostasis and survival┊□。 Toxicology 391∵, 109–115♂。

可見3天組線粒體數量增加研究者還另外測定了一些炎性細胞因子的水平▽∴⊙,結果也很有趣〇。在3天和7天組中細胞因子水平都比較高♂⊿,但是8周組反而回落了⊿┊。詳細的數值可以看下圖〇□。

其實到這裏為止事情還是挺平常的♀◇。高脂飲食誘導炎症⌒,有炎症所以小膠質細胞出動┊,要工作所以線粒體加班♀☆┊,不用細想都覺得正常?。

[5] Thaler△♀?, J.P﹡。△☆, Yi◇∟♀, C.X∴。┊↑, Schur﹡♂♂, E.A☆◇◇。△⊙, Guyenet﹡∵, S.J◇﹡。┊, Hwang♂⌒π, B.H⊿。↑, Dietrich♂, M.O□⊙﹡。⌒, Zhao∟﹡∟, X♂◇。⊿, Sarrufπ♂π, D.A∴。∴, Izgur∵π♀, V⌒♂。↑, Maravilla♂, K.R┊。♀, et al♀⊿。 (2012)⊙∟▽。 Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans♂⌒。 J﹡♂。 Clinπ⌒⊿。 Invest↑⊙。 122??↑, 153–162┊。

那麼接下來就來看看今天這項研究的發現吧↑π↑。圖源 | pixabay第一步當然是先給小鼠的菜單安排上♂。對照組小鼠吃的是標準鼠糧(SD)◇,三個實驗組的高脂飲食(HFD)則分別進行了3天、7天和8周〇△⊿。

然後我又撇了一眼剛看完的這篇論文♂◇↑,戳手機的指頭有那麼一絲絲顫抖↑┊。近期∴,《細胞代謝》雜誌發表了一項來自耶魯大學科學家的研究[1]▽。研究者們發現△,高脂飲食會誘導大腦的變化∵,刺激下丘腦產生炎症↑,並誘導機體攝入更多的熱量∵∵,最終導致體重增加↑。這種變化來得很快﹡,三天高脂飲食之後就會出現□,甚至發生在身體變胖之前∟。

求小膠質細胞跟上時代☆⊿,不要再搞怪了☆♀。參考資料:[1]https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30439-5

根據細胞起源﹡↑⌒,膠質細胞一般可以被分為大膠質細胞、星形膠質細胞、少突膠質細胞和小膠質細胞⊙,目前我們一般認為小膠質細胞就相當於中樞神經系統里的巨噬細胞☆↑☆,主要發揮免疫作用〇〇。

當檢測下丘腦中小膠質細胞的線粒體變化□▽♂,有趣的事情發生了∵〇♂。3天高脂飲食使小膠質細胞中的線粒體變得更小了□♀?,但是同時數量卻變多了;另外三組呢◇◇,可以認為沒變化┊﹡,基本差不多┊⌒▽。與這些變化一致的是♀,只有3天組UCP2表達水平顯著升高了▽。

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